x连锁无γ球蛋白血症和孤立生长激素缺乏症患者btk基因的外显子跳跃突变。
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Duriez B, Duquesnoy P, Dastot F, Bougneres P, Amselem S, Goossens M
x连锁无γ球蛋白血症和孤立生长激素缺乏症患者btk基因的外显子跳跃突变。
FEBS Lett 1994 6月13日;346(2-3):165-70。
- PubMed ID
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8013627 (PubMed视图］
- 摘要
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x连锁γ球蛋白血症(XLA)是一种遗传性免疫缺陷疾病，与pre-B细胞向B细胞分化的阻断有关。XLA基因编码一个659个氨基酸的细胞质蛋白酪氨酸激酶，命名为btk(布鲁顿酪氨酸激酶)。到目前为止在XLA患者中报道的少数btk基因改变是异质性的，分布在btk蛋白的所有结构域。它们似乎是造成一系列不同严重程度的B细胞免疫缺陷疾病的原因。XLA遗传性伴孤立生长激素缺乏症(IGHD)的罕见家族已被报道。遗传分析表明，这种疾病关联映射到与XLA相同的X染色体区域，但这两种表型是由共同或不同的发育或生化机制引起的尚不清楚。我们分析了一例XLA合并IGHD患者的btk基因。对btk转录本的RT-PCR分析、cDNA和基因组DNA测序数据以及体外剪接试验表明，一个内含子点突变(1882 + 5G—>A)负责酪氨酸激酶结构域的一个外显子的跳跃。这种外显子跳过事件导致移码导致下游14个氨基酸的过早停止密码子，并导致蛋白质羧基末端最后61个残基的丢失。虽然我们研究的是一个零星病例，但结果表明btk基因的改变可能导致这种不寻常的表型。