布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)作为凋亡的双重功能调节因子。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Uckun调频
布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)作为凋亡的双重功能调节因子。
生物化学药物学杂志，1998九月15;56(6):683-91。
- PubMed ID
-
9751072 (PubMed视图］
- 摘要
-
在b细胞前体中已经发现了多种反调节机制，它们调节细胞的生存和生长，从而确保b细胞的有序发育和分化。不适当的凋亡可能是免疫缺陷的发病机制，以及人类白血病和淋巴瘤的发病机制和药物/辐射耐药性的基础，这使得控制凋亡成为治疗干预的重要潜在靶点。因此，鉴定细胞凋亡的分子调控因子是一个密集的研究领域。布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase, BTK)是第一个被确定为细胞凋亡双重功能调节因子的酪氨酸激酶，它促进辐射诱导的细胞凋亡，但抑制fas激活的b细胞凋亡。当b细胞暴露于活性氧中间体时，BTK至少部分地通过下调STAT-3转录因子的抗凋亡活性发挥促凋亡作用。相反，BTK与死亡受体Fas结合，并破坏其与Fas相关蛋白与死亡结构域(FADD)的相互作用，这对于凋亡信号期间Fas招募和激活FLICE至关重要，从而阻止Fas结扎后促凋亡死亡诱导信号复合物(DISC)的组装。BTK作为细胞凋亡的双功能调节因子的鉴定将显著增加我们对程序性细胞死亡所涉及的生物学过程和与细胞凋亡失调相关的疾病的理解。具有btk调节活性的新型药物可能在治疗b细胞恶性肿瘤(特别是急性淋巴细胞白血病，最常见的儿童癌症形式)以及b细胞免疫缺陷方面具有临床潜力。