PH结构域从布鲁顿的酪氨酸激酶和肌醇1复杂,3,4,5-tetrakisphosphate。
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Baraldi E, Djinovic Carugo K, Hyvonen M, Surdo PL,莱利,波特BV, O ' brien R, Ladbury我,Saraste M
PH结构域从布鲁顿的酪氨酸激酶和肌醇1复杂,3,4,5-tetrakisphosphate。
结构。1999年4月15日,7 (4):449 - 60。
- PubMed ID
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10196129 (在PubMed]
- 文摘
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背景:布鲁顿的酪氨酸激酶的活性(对)杀人案的成熟B细胞是很重要的。各种各样的点突变在这种酶导致严重的人类免疫缺陷称为x连锁agammaglobulinemia (XLA)。对包含一个杀人案pleckstrin-homology (PH)领域,特别是结合磷脂酰肌醇3、4,5-trisphosphate,因此,响应信号通过磷脂酰肌醇3-kinase。点突变在PH域可能废除膜绑定,防止信号通过对。杀人案结果:我们已经确定野生型PH值的晶体结构域和功能获得突变体在复杂E41K D-myo-inositol 1, 3, 4, 5-tetra-kisphosphate (Ins (1、3、4、5) P4)。肌醇Ins (1、3、4、5) P4绑定到一个网站,类似于肌醇1,4,5-trisphosphate PH磷脂酶C-delta领域结合位点。第二个Ins (1、3、4、5) P4分子与E41K突变的领域有关,建议其本构与膜的交互机制。Ins的亲和力(1、3、4、5)P4的野生型(Kd = 40 nM),和几个XLA-causing突变体已经使用等温滴定量热法测量。结论:我们的数据提供了一种解释的特异性和高亲和力与磷脂酰肌醇3、4,5-trisphosphate,导致分类的XLA突变对PH值杀人案驻留在域。Mis-sense突变,不仅破坏PH值折直接影响与磷酸盐的交互的脂质组负责人或改变静电lipid-binding站点的属性。 One point mutation (Q127H) cannot be explained by these facts, suggesting that the PH domain of Btk carries an additional function such as interaction with a Galpha protein.