赋予ibrutinib耐药性的BTK(C481S)突变的功能特征:替代激酶抑制剂的探索。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
程硕，郭安，陆鹏，马杰，Coleman M，王玉玲
赋予ibrutinib耐药性的BTK(C481S)突变的功能特征:替代激酶抑制剂的探索。
白血病。2015年4月29日(4):895-900。doi: 10.1038 / leu.2014.263。Epub 2014 9月5日。
- PubMed ID
-
25189416 (PubMed视图］
- 摘要
-
Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂ibrutinib在慢性淋巴细胞白血病(CLL)和套细胞淋巴瘤中产生了显著的临床反应。我们之前报道了一例CLL患者在接受21个月ibrutinib治疗后进展，发现BTK(C481S)突变。在结构和生化水平上的初步表征表明，该突变破坏了ibrutinib与BTK的共价结合，降低了其结合亲和力并降低了其抑制BTK酶活性的能力。在此，我们进一步从分子信号、基因表达和细胞行为方面描述了BTK(C481S)在患者以及转染野生型或突变型BTK构建的淋巴瘤细胞中的功能后果。此外，使用体外CLL增殖模型，探索了具有克服伊鲁替尼耐药性潜力的替代激酶抑制剂。