EphA8受体调节整合素活动通过p110gamma phosphatidylinositol-3在酪氨酸激酶激酶activity-independent方式。
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顾C,公园
EphA8受体调节整合素活动通过p110gamma phosphatidylinositol-3在酪氨酸激酶激酶activity-independent方式。
摩尔细胞杂志。2001年7月,21日(14):4579 - 97。
- PubMed ID
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11416136 (在PubMed]
- 文摘
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最近的基因研究表明,ephrins可能函数kinase-independent弗受体途径。这里我们报告的表达EphA8 NIH 3 t3或HEK293细胞增强细胞粘附纤连蛋白通过α(5)ββ(1)或(3)整合蛋白。有趣的是,一个激酶EphA8突变也显著提升细胞纤连蛋白的细胞株附件。使用一组EphA8点突变体,我们已经表明,EphA8激酶活性并不与促进细胞对纤连蛋白的能力。分析使用EphA8胞外和胞内域突变体显示,增强细胞粘附依赖于胞质域和ephrin绑定近膜的受体的胞质域。渥曼青霉素EphA8-promoted粘附是有效地抑制的磷脂酰肌醇3-kinase(π3-kinase)抑制剂。此外,我们发现EphA8π3-kinase活动相关联,π3-kinase的p110gamma对碘氧基苯甲醚与EphA8相关联。体外实验显示绑定EphA8近膜段是足以形成一个稳定和p110gamma复杂。类似的结果在试验使用细胞的内源性ephrin配体通过治疗preclustered ephrin A5-Fc蛋白质。此外,membrane-targeted脂质激酶p110gamma突变了稳定与EphA8和抑制EphA8-promoted纤连蛋白的细胞粘附。 Taken together, these results suggest the presence of a novel mechanism by which the EphA8 receptor localizes p110gamma PI 3-kinase to the plasma membrane in a tyrosine kinase-independent fashion, thereby allowing access to lipid substrates to enable the signals required for integrin-mediated cell adhesion.