生物评估的烟碱类吡虫啉及其主要代谢物可能人类健康使用球状蛋白质作为一个模型。

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丁F,彭W

生物评估的烟碱类吡虫啉及其主要代谢物可能人类健康使用球状蛋白质作为一个模型。

J Photochem Photobiol b . 2015年6月,147:24-36。doi: 10.1016 / j.jphotobiol.2015.03.010。Epub 2015年3月23日。

PubMed ID

25837412 (在PubMed

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文摘

评估生物活性的吡虫啉和它的两个主要代谢产物,即6-chloronicotinic酸和2-imidazolidone不属预定目标的生物,采用功能《,白蛋白和血红蛋白作为一种潜在的模型使用圆二色性(CD)、荧光、外在8-anilino-1-naphthalenesulfonic酸(ANS)荧光以及分子建模是这项工作的主题。凭借CD和同步荧光光谱,很明显,在有序的氨基酸残基之间的相互作用较弱的球状蛋白质被吡虫啉打扰,和这个事件导致略微改变或调节蛋白质的构象,洛奇吡虫啉更紧密。稳态和时间分辨荧光显示的荧光的残留蛋白质就熄了吡虫啉的存在后,对应于共价protein-imidacloprid复合物的形成,反应属于中度协会(K = 1.888/1.614 x10 (4) M(1)对于白蛋白/ hemoglobin-imidacloprid,分别),氢键和π堆积在稳定复合物进行了至关重要的作用,是源自热力学分析和分子建模。借助疏水性ANS实验,子域名花絮和alpha1beta2界面白蛋白和血红蛋白,分别是保存对吡虫啉的高亲和性。这些结果关系在随后的分子建模奠定吡虫啉Sudlow网站我和接近trp - 213残留在白蛋白,附近定居B / Trp-37残留在血红蛋白,这些结论进一步证实了定点诱变和分子动力学模拟。但与此同时,几个关键来自其他氨基酸残基共价债券,例如参数arg - 194和- 198(白蛋白)和B / Arg-40 / asp - 99 B和B / asn - 102(血红蛋白)不能完全被忽略。基于吡虫啉及其之间的绑定模式的比较研究两个主要代谢产物与球状蛋白质,很明显,非共价相互作用的6-chloronicotinic酸和与生物聚合物并不总是2-imidazolidone下降明显由于这些代谢物的相对较小的分子结构,与母体化合物相比,吡虫啉。相反,这可能会加强macromolecules-metabolites接合的弱相互作用的存在,或者说,代谢物如6-chloronicotinic酸和2-imidazolidone大大促成了吡虫啉的总体毒性。

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药物

吡虫啉