磷酸化对Hsp27寡聚化、伴侣功能和抗氧化应激/肿瘤坏死因子α的保护活性的调节
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Rogalla T, Ehrnsperger M, Preville X, Kotlyarov A, Lutsch G, Ducasse C, Paul C, Wieske M, Arrigo AP, Buchner J, gaestl M
磷酸化对Hsp27寡聚化、伴侣功能和抗氧化应激/肿瘤坏死因子α的保护活性的调节
《生物化学杂志》1999 7月2日;274(27):18947-56。
- PubMed ID
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10383393 (PubMed视图］
- 摘要
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来自人类(Hsp27)和小鼠(Hsp25)的小热休克蛋白(sHsps)形成了大的低聚物，在体外可作为分子伴侣，并在过表达时保护细胞免受热休克和氧化应激的影响。此外，哺乳动物的sHsps在不同的细胞外应激下会被MAPKAP激酶2/3在两个或三个丝氨酸残基上迅速磷酸化。在这里，我们分析了sHsp磷酸化对其第四系结构、伴侣功能和抗氧化应激的影响。我们发现，重组sHsp的体外磷酸化以及Hsp27的分子模拟磷酸化导致低聚物大小的显著减小。我们证明磷酸化的sHsps和三突变体Hsp27-S15D,S78D,S82D作为分子伴侣抑制热变性和促进柠檬酸合酶在体外的重折叠能力显著降低。同时，研究人员分析了Hsp27及其突变体在L929和13.S.1.24细胞中过表达时抗氧化应激的能力。野生型Hsp27具有抗氧化能力，而三突变体S15D、S78D、S82D不能有效抵抗氧化应激。这些数据表明sHsp的大寡聚物对于伴侣作用和抗氧化应激是必要的，而磷酸化则通过将sHsp复合物解离为四聚体来下调这些活性。