mk2诱导的tristetraprolin:14-3-3复合物阻止应激颗粒关联和ARE-mRNA的衰变。
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斯托克林G，斯塔布斯T，凯德莎N，瓦克斯S，里格比WF，布莱克威尔TK，安德森P
mk2诱导的tristetraprolin:14-3-3复合物阻止应激颗粒关联和ARE-mRNA的衰变。
EMBO J. 2004 3月24日;23(6):1313-24。Epub 2004 3月11日。
- PubMed ID
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15014438 (PubMed视图］
- 摘要
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应激颗粒(Stress granules, SGs)是在环境应激下细胞中积累翻译起始复合物的动态胞质焦点。sg相关蛋白如TIA-1, TIAR和HuR与含有AU-rich element (ARE)的mrna结合并控制其翻译和稳定性。在这里，我们发现三曲丙氨酸(TTP)，一种are -结合蛋白，能破坏are - mrna的稳定性，被招募到SGs中，这些SGs是在fccp诱导的能量剥夺下组装的，而不是砷酸诱导的氧化应激。从砷酸诱导的SGs中排除TTP是MAPKAP激酶-2 (MK2)诱导的丝氨酸52和178磷酸化的结果，这促进了TTP:14-3-3复合物的组装。14-3-3结合将TTP从SGs中排除，并抑制含有are转录本的TTP依赖性降解。在活化的RAW 264.7巨噬细胞中，内源性TTP:14-3-3复合物与ARE-RNA结合。我们的数据揭示了p38-MAPK/MK2激酶级联抑制ttp介导的含are转录本降解的机制，从而有助于脂多糖诱导的TNFalpha表达。