mapkapk -2介导的lim激酶激活对于vegf诱导的肌动蛋白重塑和细胞迁移至关重要。
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小林M，西下M，三岛T，大石K，水野K
mapkapk -2介导的lim激酶激活对于vegf诱导的肌动蛋白重塑和细胞迁移至关重要。
EMBO J. 2006 2月22日;25(4):713-26。Epub 2006年2月2日。
- PubMed ID
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16456544 (PubMed视图］
- 摘要
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血管内皮生长因子-a (VEGF-A)通过p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径诱导肌动蛋白重组和内皮细胞迁移。LIM-kinase 1 (LIMK1)通过磷酸化和灭活cofilin(一种肌动蛋白解聚因子)诱导肌动蛋白重构。在本研究中，我们证明了MAPKAPK-2 (MK2;p38 MAPK的下游激酶)是vegf - a诱导细胞迁移的一种新的信号通路。VEGF-A诱导LIMK1激活和cofilin磷酸化，这被p38 MAPK抑制剂SB203580抑制。虽然p38在Ser-310位点磷酸化了LIMK1，但它不能直接激活LIMK1;然而，MK2通过磷酸化Ser-323激活LIMK1。LIMK1 ser -323不可磷酸化突变体的表达抑制vegf - a诱导的应激纤维形成和细胞迁移;然而，ser -323磷酸化模拟突变体的表达增强了这些过程。siRNA敲低MK2抑制了vegf - a诱导的LIMK1激活、应激纤维形成和细胞迁移。 Expression of kinase-dead LIMK1 suppressed VEGF-A-induced tubule formation. These findings suggest that MK2-mediated LIMK1 phosphorylation/activation plays an essential role in VEGF-A-induced actin reorganization, migration, and tubule formation of endothelial cells.