一种结合蛋白激酶MK2的高亲和力抑制剂的结构基础。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
希利格RC, eberpaecher U, Monteclaro F, Huber M, Nguyen D, Mengel A, Muller-Tiemann B, Egner U
一种结合蛋白激酶MK2的高亲和力抑制剂的结构基础。
中华分子生物学杂志，2007 6月8日;369(3):735-45。Epub 2007 3月12日。
- PubMed ID
-
17449059 (PubMed视图］
- 摘要
-
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶MAPKAP激酶2 (MK2)在炎症中起着至关重要的作用。我们用一种低分子质量抑制剂以两种不同的晶体形式测定了MK2的激酶结构域的结构，这两种晶体形式是通过浸泡和共结晶获得的。据我们所知，这些是MK2的第一个显示具有高结合亲和力的抑制剂结合模式的结构(IC50 8.5 nM)。这两种晶体形式揭示了结合位点的构象灵活性，为药物合理设计提供了实验依据。晶体形式-1每个不对称单元包含一个MK2分子。Form-2包含12个分子，它们排列成两种不同类型的MK2三聚体。其中一个可以作为底物磷酸化过程中中间状态的模型，因为每个MK2单体将其激活片段放入三聚体邻居的底物肽结合槽中。