核苷结合位点的单纯疱疹1型胸苷激酶由x射线晶体学分析。
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沃格特J, Perozzo R, Pautsch Prota,谢林P,皮尔格B, Folkers G, Scapozza L,舒尔茨通用电气
核苷结合位点的单纯疱疹1型胸苷激酶由x射线晶体学分析。
蛋白质。2000年12月1;41(4):545 - 53年。
- PubMed ID
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11056041 (在PubMed]
- 文摘
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的晶体结构完整的1型单纯疱疹病毒胸苷激酶unligated形式和与腺嘌呤类似物在一个复杂的决定在1.9一项决议。unligated酶包含四个水分子在胸苷口袋,揭示了一个小的诱导契合衬底绑定。结扎酶的结构显示首次绑定腺嘌呤类似物经过无数复合物与胸腺嘧啶、鸟嘌呤类似物已报告。腺嘌呤类似物构成一个新的先导化合物enzyme-prodrug基因治疗。此外,突变体的结构Q125N修改天然底物结合位点的胸苷在复杂基质已经建立在2.5一项决议。它表明,胸苷的绑定模式和多肽链构象改变,除了两个主要氢键胸苷取而代之的是单个water-mediated氢键,这提高了高活性化合物的相对接受阿昔洛韦、更昔洛韦与自然基质。因此,突变体结构代表一个第一步改善virus-directed enzyme-prodrug基因疗法通过酶工程。