焦磷酸结晶调查phosphoantigen绑定isopentenyl / dimethylallyl焦磷酸异构酶。
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武泰J,阴F,歌Y, Y, Oudjama Y, Stalon V, Droogmans L,盛田昭夫CT,奥德菲尔德E
焦磷酸结晶调查phosphoantigen绑定isopentenyl / dimethylallyl焦磷酸异构酶。
J是化学Soc。2005年1月19日,127 (2):536 - 7。
- PubMed ID
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15643873 (在PubMed]
- 文摘
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我们报告的晶体结构的phosphoantigens Phosphostim焦磷酸(isopentenyl bromohydrin)和焦磷酸E-4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl绑定到甲羟戊酸途径酶isopentenyl焦磷酸/ dimethylallyl焦磷酸异构酶(IPPI)。外消旋Phosphostim形式共价复合物与IPPI: 4-thioether C67和4-ester E116。只有E116酯形式与手性物种,S-Phosphostim,地下水面的酶,而C67硫醚与突变形式Y104F IPPI。也的phosphoantigen HMBPP IPPI结合,但只是一个弱(大约50妈妈)抑制剂。这些结果强烈支持的SN2反应抑制IPPI Phosphostim,相比之下SN1或与环氧共同类型的反应发现抑制剂,这反应在颈- 3,一般感兴趣的小说甲羟戊酸途径抑制剂的发展。他们还提供线索的性质结合位点的合成phosphoantigens gammadelta T细胞激活。特别是bromohydrin和环氧phosphoantigens都是有效的,不可逆抑制剂IPPI而HMBPP只有疲软的抑制剂,排除IPPI或IPPI-like HMBPP gammadelta T细胞激活的目标。