Water-mediated衬底/产品歧视:1.83 thymidylate合成酶的复杂产品。
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Fauman EB, Rutenber EE、Maley GF Maley F, Stroud RM
Water-mediated衬底/产品歧视:1.83 thymidylate合成酶的复杂产品。
生物化学,1994年2月15日,33 (6):1502 - 11。
- PubMed ID
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8312270 (在PubMed]
- 文摘
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在不可逆酶催化反应中,强大的约束力的产品会导致大量的产物抑制。产品的x射线晶体结构复杂的thymidylate合酶(1.83 A分辨率,R系数= 0.183,所有的数据都在7.0和1.83之间)确定束缚水分子是不赞成绑定产品的核苷酸,dTMP。这个水分子氢连着绝对守恒的酪氨酸146(使用干酪乳杆菌编号系统)和流离失所的C7 thymidylate甲基反应的产品。这个观察和动力学和热力学值之间的关系进行了探讨。结构揭示了一个氨基甲酸酯改性n端绑定在一个高度保守的网站,取而代之的是侧链,可以利用相同的网站在其他TS序列。酶产品复杂是相比以前enzyme-substrate-cofactor模拟结构决定的。这种比较揭示了第一间发生的变化,共价酶和底物抑制之间形成复杂的代数余子式模拟和完成反应。几乎相同的安排这两个配体的结构有助于我们的TS模型反应的生理相关性验证有效的抑制剂结合的模式这一目标的合理药物设计。