一个至关重要的角色,对水在酶反应机制:thymidylate合酶突变体的晶体结构E58Q。
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圣人CR, Rutenber EE,体魄健壮TJ, Stroud RM
一个至关重要的角色,对水在酶反应机制:thymidylate合酶突变体的晶体结构E58Q。
生物化学。1996年12月17日,35 (50):16270 - 81。
- PubMed ID
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8973201 (在PubMed]
- 文摘
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water-mediated氢键网络协调由谷氨酸60(58)似乎发挥重要作用在thymidylate合成酶(TS)反应机理。我们已经解决的角色谷氨酸60 (58)TS反应通过cocrystalizing大肠杆菌突变E60(58)问转储和代数余子式模拟CB3717和已经确定的2.5 x射线晶体结构解析的最后R因子15.2% (Rfree = 24.0%)。直接使用不同傅里叶分析,我们分析了野生型和突变体结构之间的发生的变化。突变酶的结构表明,E60(58)不需要适当位置配体的活性部位和协调氢键网络已经中断突变,提供一个原子分辨率解释TS的损伤反应的E60(58)问突变并确认这个提议,E60守恒的氢键网络(58)坐标。结构还提供了洞察的作用活性部位中的特定水域已被建议在TS反应很重要。最后,显示了独特的结构构造代数余子式模拟,CB3717,对基于结构的药物设计和揭示了争议之前观察到酶不同一性TS的单体二聚体之间的化学性质完全相同。