定点配体的发现。
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Erlanson哒,Braisted AC,拉斐尔博士,兰德尔M, Stroud RM,戈登EM,威尔斯农协
定点配体的发现。
《美国国家科学院刊S a . 2000 8月15日,97 (17):9367 - 72。
- PubMed ID
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10944209 (在PubMed]
- 文摘
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我们报告一个策略(称为“拘束”)发现低分子量配体(大约250 Da)绑定弱目标通过一个中介网站蛋白质二硫系绳。允许本地或工程中半胱氨酸蛋白反应可逆的小型图书馆disulfide-containing分子(大约1200个化合物)浓度通常用于药物筛选(10 200 microM)。cysteine-captured配体,容易被女士,是最稳定的复合物,即使在缺乏共价缆索配体可以结合很弱。这种方法被用来生成一个强有力的thymidylate合成酶抑制剂,嘧啶代谢关键酶在癌症和传染病与治疗性应用程序。天马行空的亲和配体(K (i)约1毫米)提高3000倍,少量的类似物的合成与晶体结构的援助的拴在复杂。这样定点配体发现允许一个人泡核药物设计从空间目标片段。