弗氏柠檬酸杆菌β -内酰胺酶晶体结构的细化表明β -内酰胺水解的机理。
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Oefner C, D'Arcy A, Daly JJ, Gubernator K, Charnas RL, Heinze I, Hubschwerlen C, Winkler FK
弗氏柠檬酸杆菌β -内酰胺酶晶体结构的细化表明β -内酰胺水解的机理。
自然科学。1990年1月18日;343(6255):284-8。
- PubMed ID
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2300174 (PubMed视图］
- 摘要
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β -内酰胺酶(EC 3.5.2.6， '青霉素酶')是一个酶家族，通过将β -内酰胺抗生素水解为生物无活性化合物，保护细菌免受青霉素、头孢菌素和相关抗生素制剂细胞壁合成的致命作用。因此，它们的产生可以极大地促进抗生素耐药性的临床问题。三类β -内酰胺酶——A、B和C——已根据其氨基酸序列被鉴定出来;B类β -内酰胺酶是金属酶，与A类和C类β -内酰胺酶的成员明显不同，A类和C类β -内酰胺酶都含有活性位点丝氨酸残基，参与催化过程中与β -内酰胺底物形成酰基酶。有人预测C类β -内酰胺酶与D、D-羧肽酶和A类β -内酰胺酶具有共同的结构特征，并进一步表明A类和C类β -内酰胺酶与其他β -内酰胺靶酶具有相同的进化起源。我们在此报道了弗氏柠檬酸杆菌C类β -内酰胺酶在2.0-A分辨率下的精细三维结构，并证实了预测的结构相似性。与单巴坦抑制剂aztreonam在2.5-A分辨率下形成的酰基酶的精细结构确定了酶的活性位点，并与分子建模一起，表明了β -内酰胺水解的机制。这导致了Tyr 150在催化过程中作为一般碱的假设。