氯喹结合在恶性疟原虫乳酸脱氢酶的辅助因子结合位点。
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氯喹结合在恶性疟原虫乳酸脱氢酶的辅助因子结合位点。
J生物化学杂志。1999年4月9日,274 (15):10213 - 8。
- PubMed ID
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10187806 (在PubMed]
- 文摘
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虽然分子机制对疟原虫恶性疟原虫氯喹对其影响还不清楚,这种药物曾被发现存在互动专门与糖酵解酶乳酸脱氢酶的寄生虫。在这项研究中,我们确定了晶体结构之间复杂的氯喹和恶性疟原虫乳酸脱氢酶。绑定氯喹是清楚地看到NADH绑定口袋内的酶,占据一个位置类似腺嘌呤环的代数余子式。因此与氯喹NADH绑定的酶,作为这个关键糖酵解酶的竞争性抑制剂。特定的药物之间的相互作用和氨基酸的酶显示这个绑定的疟疾形式是有选择性的。抑制研究证实,氯喹作为弱乳酸脱氢酶的抑制剂,有轻度寄生虫酶的选择性。如氯喹已被证明积累在食物泡毫克分子浓度的肠道寄生虫,甚至低水平的抑制可能导致药物的生物功效。这个酶抑制剂的结构复杂的提供了一个模板喹啉的一部分可能会被修改开发更高效的酶的抑制剂。