PTR1:还原酶介导氧化蝶啶和甲氨蝶呤阻力的打捞原生动物寄生虫利什曼虫主要。
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哈迪弗里德曼贝洛AR,鼻孔B, D, L,贝弗利SM
PTR1:还原酶介导氧化蝶啶和甲氨蝶呤阻力的打捞原生动物寄生虫利什曼虫主要。
《美国国家科学院刊S a . 1994年11月22日;91 (24):11442 - 6。
- PubMed ID
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7972081 (在PubMed]
- 文摘
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Trypanosomatid原生动物是蝶呤营养缺陷型,发现指出几十年前被发现的真核生物的关键代谢蝶啶所扮演的角色。我们已经确定了酶调节非结合的蝶啶挽救人类寄生虫利什曼虫,PTR1(蝶啶还原酶1,以前hmtxr或ltdh)。PTR1基因放大H地区负责甲氨蝶呤(MTX)电阻,属于一个大家庭的氧化还原酶和不同基质和角色。我们生成利什曼虫缺乏PTR1同源基因打靶,和这些PTR1——突变体减少生物蝶呤(二氢-四氢生物蝶呤)增长。PTR1净化工程大肠杆菌表现出MTX-sensitive, NADPH-dependent生物蝶呤还原酶的活动。PTR1显示良好的活动与二氢叶酸和dihydrobiopterin叶酸和重大活动,但不与醌型的dihydrobiopterin。PTR1因此大大不同于之前报道蝶啶trypanosomatids还原酶和脊椎动物。蝶啶还原酶活性减少ptr1 -利什曼虫和高架在转染寄生虫轴承ptr1的多个副本;相应地,ptr1——MTX-hypersensitive而multicopy MTX-resistant转染子。PTR1的生化和遗传特性的一致性表明这是主要的酶调节蝶啶打捞。 These findings suggest several possible mechanisms for PTR1-mediated MTX resistance and should aid in the design of rational chemotherapy.