角色的蝶啶1和二氢叶酸还原酶reductase-thymidylate合成酶在原生动物寄生虫利什曼虫蝶啶代谢专业。
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鼻孔B,哈迪LW,贝弗利SM
角色的蝶啶1和二氢叶酸还原酶reductase-thymidylate合成酶在原生动物寄生虫利什曼虫蝶啶代谢专业。
生物化学杂志。1997年5月23日,272 (21):13883 - 91。
- PubMed ID
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9153248 (在PubMed]
- 文摘
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Trypanosomatid原生动物取决于外生的来源蝶啶(蝶呤或叶酸)增长。广泛蝶啶还原酶(PTR1)最近被确定在利什曼虫主要序列的地方,短链醇脱氢酶蛋白家族虽然像二氢叶酸还原酶酶的活动。PTR1暗示作用的性质基本蝶啶打捞以及antifolate阻力。为了证明这一点,我们有进一步的属性和特征相对PTR1的角色和二氢叶酸reductase-thymidylate合成酶在利什曼虫蝶啶新陈代谢,使用纯化酶和基因敲除突变体。重组l .主要和利什曼虫tarentolae,本机l .主要PTR1s 30-kDa的四聚体单元和显示相似的催化性能与蝶呤和叶酸(pH值依赖、底物抑制H2pteridines)。PTR1,二氢叶酸reductase-thymidylate合成酶弱活动与蝶呤叶酸和没有活动。相应地,研究ptr1(-)和dhfr-ts -突变体的能力只涉及ptr1 l .蝶呤的主要在广泛生长。PTR1展出2000倍少灵敏度比二氢叶酸reductase-thymidylate合成酶抑制由甲氨蝶呤,建议几个机制PTR1可能妥协antifolate抑制野生型利什曼虫和直线轴承PTR1放大。我们将这些结果合并到一个全面的蝶啶新陈代谢模型并讨论其影响化疗的重要的人类病原体。