利什曼虫主要蝶啶还原酶1属于短链脱氢酶家族:立体化学和动力学证据。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
班图语J,鼻孔B,梁PH值,安德森KS,贝弗利SM,哈代LW
利什曼虫主要蝶啶还原酶1属于短链脱氢酶家族:立体化学和动力学证据。
生物化学。1998年3月24日,37 (12):4093 - 104。
- PubMed ID
-
9521731 (在PubMed]
- 文摘
-
蝶啶还原酶1 (PTR1)是一种新型广谱的蝶呤和叶酸代谢酶原生动物寄生虫利什曼虫。过度的PTR1授予甲氨蝶呤抗这些原生动物,因酶的能力减少甲氨蝶呤二氢叶酸及其相对不敏感。催化反应的动力学机制和立体化学的课程确认PTR1的成员在短链脱氢酶/还原酶(SDR)的家庭。与叶酸作为衬底,PTR1催化还原两轮,收益率5,6,7,8-tetrahydrofolate和氧化2枚的NADPH。二氢叶酸积累瞬变期间减少叶酸和PTR1底物和抑制剂。PTR1转移NADPH的前s氢化碳6如果面对二氢叶酸,生产相同的四氢呋喃和二氢叶酸还原酶的立体异构体。产物抑制和同位素分区研究支持有序三元复杂的机制,先用NADPH绑定和辅酶ii +游离后减少了蝶啶。相同的动力学机制和NAD (P) H氢化物手性偏好与其他特别提款权。一个观察氚影响V / K的二氢叶酸因同位素替代氢化的转移在高浓度的抑制二氢叶酸,符合一个稳态下令动力学机制。有趣的是,一半的二进制enzyme-NADPH复杂似乎无法快速周转。 Fluorescence quenching results also indicate the existence of a nonproductive binary enzyme-dihydrofolate complex. The nonproductive complexes observed between PTR1 and its substrates are unique among members of the SDR family and may provide leads for developing antileishmanial therapeutics.