结构的芳香流感病毒的神经氨酸酶抑制剂。
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Brouillette WJ Jedrzejas MJ,辛格年代,紫菜,空气通用、罗M
结构的芳香流感病毒的神经氨酸酶抑制剂。
生物化学。1995年3月14日,34 (10):3144 - 51。
- PubMed ID
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7880809 (在PubMed]
- 文摘
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神经氨酸酶(NA),流感病毒的表面糖蛋白,是一个潜在的目标设计antiinfluenza代理。流感病毒神经氨酸酶的晶体结构表明,活性位点11残留在所有菌株普遍保守到目前为止。基于碳水化合物复合2-deoxy-2几个强有力的抑制剂,3-didehydro-D-N-acetylneuraminic酸(DANA)已被证明与守恒的活性部位,并减少病毒感染动物时,由鼻喷雾剂。这种类型的抑制剂,然而,迅速从生理分泌系统和可能不是为了提供长期有效的保护。新类的具体NA抑制剂,苯甲酸衍生物,被设计的基础上NA-DANA复杂的三维结构和建模的衍生品4 - (acetylamino)苯甲酸NA活性部位。中间体合成和被证明适度抑制NA活动和绑定到NA活性部位的预测。这些基本的抑制剂,4 - (acetylamino) 3-hydroxy-5-nitrobenzoic酸、4 - (acetylamino) 3-hydroxy-5-aminobenzoic酸和4 - (acetylamino) 3-aminobenzoic酸,其x射线结构与N2复合物(/东京/ 3/67)和B /李/ 40神经氨酸苷酶进行了分析。这类抑制剂的坐标和NA被用作起始模型为进一步设计的苯甲酸抑制剂更有效。因为NA的活性位点残基是不变的,设计的芳香抑制剂有可能成为抗病毒药物对流感病毒株。