组氨酸三和弦蛋白Hint1与庞丁Reptin和抑制TCF-beta-catenin-mediated转录。
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Weiske J, Huber O
组氨酸三和弦蛋白Hint1与庞丁Reptin和抑制TCF-beta-catenin-mediated转录。
J细胞科学。2005年7月15日,118 (Pt 14): 3117 - 29。
- PubMed ID
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16014379 (在PubMed]
- 文摘
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庞丁和Reptin之前被确认为核β-连环蛋白的交互合作伙伴反对地调节β-连环蛋白转录活动。在这项研究中,Hint1 / PKCI组氨酸三和弦蛋白质的进化保守的家庭成员,被定性为一个新的互动伙伴庞丁Reptin。下拉化验和co-immunoprecipitation实验表明,Hint1 / PKCI直接绑定到庞丁和Reptin。Hint1 / PKCI-binding网站映射到氨基酸214 - 295和218 - 289年在Reptin,分别。相反的,在和Reptin结合分子的n端Hint1 / PKCI。此外,由其与庞丁Reptin, Hint1 / PKCI与LEF-1 / TCF-beta-catenin转录复杂。在这种背景下,Hint1 / TCF-beta-catenin PKCI作为负调节的转录活动Wnt-transfected在SW480细胞和结肠癌细胞如报告基因化验所示。与这些观察结果一致,Hint1 / PKCI压制内源性目标基因的表达细胞周期蛋白D1和axin2而击倒Hint1 / PKCI通过RNA干扰增加他们的表情。中断庞丁/ Reptin复杂似乎调解这种调节效应Hint1 / PKCI TCF-beta-catenin-mediated转录。现在这些数据提供分子机制来解释Hint1 / PKCI最近提出的肿瘤抑制功能的分析Hint1 / PKCI基因敲除小鼠。