霍乱毒素b -五聚体与受体GM1五糖结合的晶体结构。
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Merritt EA, Sarfaty S, van den Akker F, L'Hoir C, Martial JA, Hol WG
霍乱毒素b -五聚体与受体GM1五糖结合的晶体结构。
蛋白质科学，1994年2月;3(2):166-75。
- PubMed ID
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8003954 (PubMed视图］
- 摘要
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霍乱毒素(CT)是一种AB5六聚体蛋白质，负责霍乱弧菌感染产生的症状。在细胞中毒的第一步，毒素的b -五聚体特异性地结合到目标人肠上皮细胞表面神经节苷酸GM1的分支五糖部分。我们在这里介绍了霍乱毒素b -五聚体与GM1五糖复合物的晶体结构。毒素上的每个受体结合位点主要位于单个b亚基内，与相邻亚基残基Gly 33的单个溶剂介导氢键相连。受体与毒素之间的大部分相互作用涉及GM1的2个末端糖，半乳糖和唾液酸，n -乙酰半乳糖胺残基的作用较小。因此，GM1与霍乱毒素的结合类似于两个手指的紧握:Gal(β 1-3)GalNAc部分代表“食指”，唾液酸代表“拇指”。形成结合位点的残基在霍乱毒素和来自大肠杆菌的同源热不稳定性肠毒素之间保守，只有His 13除外。一些报道称，这两种毒素对除GM1外的神经节苷苷的结合亲和力的差异可能是由该残基的序列差异所解释的。这里描述的CTB5:GM1五糖复合物提供了一种蛋白质:神经节苷苷特异性结合相互作用的详细视图，因此不仅对了解霍乱发病机制和药物设计和疫苗开发感兴趣，而且对其他蛋白质:神经节苷苷相互作用的建模，例如GM1介导的信号转导。