K257R和G319E-hGALE等位基因的功能鉴定中发现表面上周边差向异构酶缺乏症半乳糖血症患者。
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卢卡斯Wasilenko J,我,Thoden JB,霍尔顿嗯,Fridovich-Keil杰
K257R和G319E-hGALE等位基因的功能鉴定中发现表面上周边差向异构酶缺乏症半乳糖血症患者。
摩尔麝猫金属底座。2005年1月,84 (1):32-8。
- PubMed ID
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15639193 (在PubMed]
- 文摘
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差向异构酶缺乏症半乳糖血症是一种常染色体隐性条件造成的损伤UDP-galactose 4的差向异构酶(hGALE)。尽管少量的临床报告严重的病人表现出“广义”盖尔缺乏,绝大多数展览一个明显良性的“外围”形式的障碍酶损伤仅限于循环红色和白血细胞。以前,初步数据报告表明盖尔缺乏是10倍比non-African-Americans中常见的非裔美国人,两个错义突变,K257R G319E,至少在有些病人。这里我们报告这些等位基因功能的研究涉及的表达代替人类酶null-background的酵母菌株。尽管在正常试验条件下代替蛋白质展示酶活性与野生型所用,一个(G319E)演示了轻微损伤的条件下基质限制。也没有明显的损伤条件下的代数余子式(NAD)的限制。这些结果符合周边差向异构酶缺乏症半乳糖血症的良性状态,但离开开放的问题是为什么这些替换展示盖尔缺乏患者的红细胞。虽然可能仍K257R和G319E可能导致的组织损伤不重现体外或酵母,同样如果不是更合理的解释提出了种间序列比对是替换可能存在多态性与其他连锁不平衡,未知的因果变异。