临床前药理学robenacoxib:小说cyclooxygenase-2的选择性抑制剂。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

王约,道森J,埃塞尔再保险、藤本R,金布尔EF, Maniara W,马歇尔PJ, L,报道Quadros E, Toutain PL,利兹P

临床前药理学robenacoxib:小说cyclooxygenase-2的选择性抑制剂。

J兽医杂志。2009年2月,32 (1):17。doi: 10.1111 / j.1365-2885.2008.00962.x。

PubMed ID

19161451 (在PubMed

]

文摘

这个手稿报告临床前研究的结果与robenacoxib鼠,一种新型选择性环氧合酶(COX) 2抑制剂。Robenacoxib选择性地抑制cox - 2体外COX-1就是明证:cox - 2的IC50比率27:1纯化酶制剂和> 967:1孤立的细胞化验。绑定COX-1是快速和容易可逆(离解t(1/2) < < 1分钟),而cox - 2绑定在慢慢可逆(t(1/2) = 25分钟)。体内,robenacoxib抑制产生PGE2(抑制cox - 2的指数)在脂多糖(LPS)刺激空气袋(ID50 0.3毫克/公斤)和至少24小时zymosan-induced炎性渗出物(2毫克/公斤)。Robenacoxib是COX-1抽出,抑制血清TxB2合成体外(COX-1抑制指数)只有在非常高剂量(100毫克/公斤但不是2 - 30毫克/公斤)。Robenacoxib抑制carrageenan-induced爪子水肿(ID50 0.40 - -0.48毫克/公斤),LPS-induced发烧(ID50 1.1毫克/公斤)和Randall-Selitto疼痛(10毫克/公斤)。Robenacoxib高度绑定到血浆蛋白在体外50 ng / mL (99.9%)。静脉给药后,间隙是2.4毫升/分钟/公斤,体积分布的稳态是306毫升/公斤。Robenacoxib优先分配到炎性渗出物;渗出物的AUC是2.9倍的血液和分泌物的捷运(15.9小时)超过三倍的血液(5.3 h)。Robenacoxib产生显著减少胃溃疡和肠道渗透性与参考非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药),双氯芬酸,不抑制PGE2或者6-keto PGFα(1)浓度在胃和回肠30毫克/公斤。 Robenacoxib also had no relevant effects on kidney function at 30 mg/kg. In summary, results of preclinical studies in rats studies suggest that robenacoxib has an attractive pharmacological profile for potential use in the intended target species, cats and dogs.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Robenacoxib