健康犬和骨关节炎犬血液和关节滑液浓度的群体药代动力学分析
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Silber HE, Burgener C, Letellier IM, Peyrou M, Jung M, King JN, Gruet P, Giraudel JM
健康犬和骨关节炎犬血液和关节滑液浓度的群体药代动力学分析
Pharm Res. 2010年12月;27(12):2633-45。doi: 10.1007 / s11095 - 010 - 0262 - z。Epub 2010年10月5日。
- PubMed ID
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20922466 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:本群体分析的目的是表征罗贝那昔布在犬血液和膝关节滑液中的药代动力学特性。方法:数据来自两项研究:1)8只健康的比格犬，其中一个关节注射尿酸盐晶体引起急性炎症;2) 95只不同品种的狗被诊断患有骨关节炎(OA)。使用有效的HPLC-UV和LC-MS方法测量血液和滑膜液中的罗那昔布浓度。采用NONMEM6进行非线性混合效应建模。结果:建立了一个线性消除的双室药代动力学模型来描述罗贝那昔布的血药浓度。健康动物的血液清除率比OA狗高75%。滑膜液浓度采用效应室型模型建模，预测OA犬与健康比格犬相比停留时间更长(例如COX-2浓度高于IC(50)， 1.5 mg/kg时分别为16小时vs. 10小时)。结论:与健康犬和OA犬的血液相比，Robenacoxib在作用部位(炎症关节)停留的时间更长。这些结果可能解释了罗贝那昔布在临床试验中观察到的良好疗效和在狗身上的高安全性指数。
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