卡氏肺孢子虫二氢叶酸还原酶的结构到1.9一项决议。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
钱伯尼斯约,Achari,百龄坛SP,科比PK,了CJ, DK说话就结巴
卡氏肺孢子虫二氢叶酸还原酶的结构到1.9一项决议。
结构。1994年10月15日,2 (10):915 - 24。
- PubMed ID
-
7866743 (在PubMed]
- 文摘
-
背景:真菌病原体卡氏肺孢子虫引起的肺炎是一种机会性感染的艾滋病患者。当前治疗包括二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂甲氧苄氨嘧啶选择性但只有相对较弱的抑制剂的酶p .囊虫。测定酶的三维结构形式应该设计更有效的和选择性的基础疾病的治疗药物治疗。结果:p .囊虫DHFR在复杂的结构与还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸和甲氧苄氨嘧啶因此一直通过x射线晶体学来解决。三元复杂的结构已被提炼为1.86一项决议(R = 0.181)。类似的三元复杂piritrexim(这是一个更严格的约束力,但不选择性抑制剂)也被解决,就像二进制复杂的全酶,在2.5的决议。结论:这些结构展示两种药物与真菌DHFR交互。比较三维结构的相对较大的哺乳动物DHFR细菌或酶抑制剂复合物之前决定突显出一些额外的二级结构元素在这个特定的酶的种类。这些比较提供进一步深入的原则DHFR-inhibitor互动,在活性部位的体积似乎确定抑制剂结合的力量。