人类mesotrypsin消化蛋白酶是一个独特的专业胰蛋白酶抑制剂的退化。
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Szmola R, Kukor Z, Sahin-Toth M
人类mesotrypsin消化蛋白酶是一个独特的专业胰蛋白酶抑制剂的退化。
生物化学杂志。2003年12月5日,278 (49):48580 - 9。Epub 2003年9月24日。
- PubMed ID
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14507909 (在PubMed]
- 文摘
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Mesotrypsin是一个神秘的小人类胰蛋白酶同种型,已被公认为特殊的抵抗自然胰蛋白酶抑制剂,如大豆胰蛋白酶抑制剂(SBTI)或人工胰腺分泌胰蛋白酶抑制剂(SPINK1)体内。的生物必威国际app功能,两个相互矛盾的理论提出,由于其inhibitor-resistant过早活动mesotrypsin可以激活或降低胰脏酵素原,因此人类胰腺炎致病性或保护作用。在目前的研究中我们排除两种理论被证明mesotrypsin严重缺陷不仅在抑制剂具有约束力,而且在胰脏酵素原的激活或退化。我们发现的限制能力mesotrypsin绑定抑制剂或水解蛋白质基质仅仅是因为一个进化突变,改变了丝氨酸蛋白酶签名甘氨酸198精氨酸残基。值得注意的是,同样的突变赋予mesotrypsin新颖和独特的功能:mesotrypsin迅速水解reactive-site肽键的Kunitz-type胰蛋白酶抑制剂SBTI,和不可逆转地退化Kazal-type临时抑制剂SPINK1。体内观察结果表明,人类的生物功能mesotrypsin是胰蛋白酶抑制剂的消化降解。这种机制可以促进消化的食物丰富的自然胰蛋白酶抑制剂。此外,发现提高不当的mesotrypsinogen激活胰腺可能降低防护SPINK1水平和体内为人类胰腺炎的发展作出贡献。在这方面,值得注意的是众所周知的病理胰蛋白酶原激活组织蛋白酶B表现出偏爱所有三个人类胰蛋白酶原的激活mesotrypsinogen亚型,暗示mesotrypsinogen激活胰腺腺泡细胞的生化机制。