晶体结构揭示了人类大脑胰蛋白酶的抑制剂耐药的基础。
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卡托纳克,巴瑞GI,不仅如此,豪伊杜还J,伯爵L, Szilagyi L
晶体结构揭示了人类大脑胰蛋白酶的抑制剂耐药的基础。
J杂志。2002年2月1日,315 (5):1209 - 18。
- PubMed ID
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11827488 (在PubMed]
- 文摘
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严重neurodegradative脑部疾病,如阿尔茨海默,是紧密联系在一起的蛋白水解人类大脑的活动。蛋白酶表达在大脑中,如人类的胰蛋白酶IV,可能参与这些疾病的pathomechanism。淀粉样蛋白在大脑中形成的观察转基因小鼠表达人类胰蛋白酶IV支持这一假说。人类抗胰蛋白酶四世也对所有研究天然多肽抑制剂。已经提出的替代Gly193精氨酸是负责这种抑制剂耐药。在这里,我们报告的x射线结构人类胰蛋白酶IV抑制剂苯甲脒的复合物在1.7一项决议。人类的整体折叠胰蛋白酶IV类似于人类胰蛋白酶我,只有0.5的均方差为所有C(α)的位置。的晶体结构揭示了取向Arg193的侧链,它占据了一个扩展的构象和充满S2的子站。表面静电势的分析显示了异常强烈的集群的正电荷主要特异性的口袋里,而侧链Arg193也贡献。这些独特的晶体结构的特点提供了一个增强的抗抑制剂结构基础,和增强基质限制,人类第四胰蛋白酶。