埃托奥,目标t(8; 21)在急性白血病,使不同的接触多种组蛋白去乙酰酶抑制剂和结合mSin3A通过其寡聚化域。
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斯特罗姆DK,阿曼JM,夹J Lutterbach B,原田H, Lenny N,小唐宁,迈耶斯年代,Hiebert说道西南
埃托奥,目标t(8; 21)在急性白血病,使不同的接触多种组蛋白去乙酰酶抑制剂和结合mSin3A通过其寡聚化域。
摩尔细胞杂志。2001年10月,21日(19):6470 - 83。
- PubMed ID
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11533236 (在PubMed]
- 文摘
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t(8; 21)和t(16; 21)创建两个融合蛋白,AML-1-ETO AML-1-MTG16,分别融合了AML-1 DNA结合域的转录辅阻遏物,埃托奥和MTG16。在这里,我们表明,接触不同的领域埃托奥mSin3A和N-CoR辅阻遏物和定义两个为每个这些辅阻遏物结合位点在接受采访时表示。此外,八个组蛋白去乙酰酶抑制剂(hdac)测试,只有一级hdac HDAC-1, HDAC-2, HDAC-3绑定时表示。然而,这些hdac绑定表示通过不同的域。我们还表明,小鼠MTG16同系物,ETO-2,也是一个转录辅阻遏物通过相似但不同的机制。ETO-2与N-CoR像埃托奥,但ETO-2无法绑定mSin3A。此外,ETO-2结合HDAC-1、HDAC-2 HDAC-3还与HDAC-6和HDAC-8交互。此外,我们表明,表达AML-1-ETO原因中断G(1)细胞周期的阶段。所需的细胞周期中断的能力AML-1-ETO抑制转录AML-1-ETO的突变,因为Delta469,消除了大部分辅阻遏物结合位点,没有表型。此外,治疗与trichostatin AML-1-ETO-expressing细胞,HDAC抑制剂,恢复细胞周期控制。 Thus, AML-1-ETO makes distinct contacts with multiple HDACs and an HDAC inhibitor biologically inactivates this fusion protein.