Uroporphyrinogen脱羧酶:完整的人类基因序列和分子研究的三个家庭hepatoerythropoietic卟啉症。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Moran-Jimenez MJ, Ged C,和平,Enriquez德萨拉曼卡R, Taieb,遮阳帽G,达利山德罗L·德·韦纳伊H
Uroporphyrinogen脱羧酶:完整的人类基因序列和分子研究的三个家庭hepatoerythropoietic卟啉症。
J哼麝猫。1996年4月,58(4):712 - 21所示。
- PubMed ID
-
8644733 (在PubMed]
- 文摘
-
缺乏在uroporphyrinogen脱羧酶(UROD)酶活性,第五个血红素生物合成途径的酶,存在于零星的卟啉症患者获得性迟发性cutanea (s-PCT),家族性卟啉症,获得性迟发性cutanea (f-PCT)和hepatoerythropoietic卟啉症(玫瑰)。低于正常的UROD UROD基因的活动是由于突变f-PCT和消息灵通的,但没有在s-PCT突变被发现。遗传分析确定f-PCT传播作为一个常染色体显性遗传特点。相比之下,消息灵通的,皮肤卟啉症的严重形式,传播作为常染色体隐性特质。消息灵通的特点是深刻UROD活动的缺乏,和疾病通常是出现在童年。在这项研究中,一个策略是为了确定等位基因负责消息灵通的表型在三个不相关的家庭。突变UROD被确定四个放大的直接测序片段包含整个UROD基因的编码序列。两个错义突变被观察到homoallelic状态:P62L (proline-to-leucine替换密码子62)在葡萄牙家庭和Y311C (tyrosine-to-cysteine替换密码子311)在一个意大利家庭。G281E,第三个突变是观察到在一个西班牙语的家庭。这种突变已经从西班牙和之前三个家庭中描述一个来自突尼斯。 In the Spanish family described in this report, a paternal uncle of the proband developed clinically overt PCT as an adult and proved to be heterozygous for the G281E mutation. Mutant cDNAs corresponding to the P62L and Y311C changes detected in these families were created by site-directed mutagenesis. Recombinant proteins proved to have subnormal enzyme activity, and the Y311C mutant was thermolabile.