Hepatoerythropoietic卟啉症由于小说uroporphyrinogen脱羧酶基因的突变。
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To-Figueras J,菲利普斯JD, Gonzalez-Lopez JM, Badenas C,情歌我Gonzalez-Romaris EM,拉莫斯C, Aguirre JM,写到C
Hepatoerythropoietic卟啉症由于小说uroporphyrinogen脱羧酶基因的突变。
Br北京医学。2011年9月,165 (3):499 - 505。doi: 10.1111 / j.1365-2133.2011.10453.x。Epub 2011年8月18日。
- PubMed ID
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21668429 (在PubMed]
- 文摘
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背景:Hepatoerythropoietic卟啉症(玫瑰)是一种罕见的卟啉症,结果从一个缺乏uroporphyrinogen脱羧酶(UROD)。这种疾病是由homoallelism或heteroallelism UROD基因的突变。目的:研究一个19岁的女人从赤道几内亚,为数不多的具有非洲血统的玫瑰和描述一个新的突变导致消息灵通的。方法:排泄的卟啉和残余UROD活动红细胞测定并与其他消息灵通的患者。渊源者的UROD基因测序,发现了一个新的突变。UROD重组蛋白纯化,分析酶活性。氨基酸的变化映射到UROD蛋白质和后果是预测功能。结果:提出了一种新颖的纯合子患者G170D错义突变。卟啉排泄粪便中显示非典型模式高pentaporphyrin三世isocoproporphyrin比率。红细胞UROD活动正常的42%,高于活动中发现患者玫瑰G281E突变。 The recombinant UROD protein showed a relative activity of 17% and 60% of wild-type to uroporphyrinogen I and III respectively. Molecular modelling showed that glycine 170 is located on the dimer interface of UROD, in a loop containing residues 167-172 that are critical for optimal enzymatic activity and that the carboxyl side chain from aspartic acid is predicted to cause negative interactions between the protein and the substrate. CONCLUSIONS: The results emphasize the complex relationship between the genetic defects and the biochemical phenotype in homozygous porphyria.