MMP-16/MT3-MMP催化结构域的晶体结构:MT-MMP特性的表征。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Lang R, Braun M, Sounni NE, Noel A, Frankenne F, Foidart JM, Bode W, Maskos K
MMP-16/MT3-MMP催化结构域的晶体结构:MT-MMP特性的表征。
中华分子生物学杂志2004年2月6日;336(1):213-25。
- PubMed ID
-
14741217 (PubMed视图］
- 摘要
-
膜型基质金属蛋白酶(MT-MMPs)引起了强烈的关注，因为其中四种可以激活肿瘤场景中的关键角色proMMP-2/原明胶酶a。除了这种对细胞环境的间接影响外，这些MT-MMPs还会降解细胞外基质蛋白，其过量生产与肿瘤生长有关。我们用羟肟酸抑制剂batimastat解决了MT3-MMP/MMP-16配合物的催化结构域(cd)。CdMT3-MMP表现出与MT1-MMP相似的经典mmp折叠。然而，它也显示出独特的性质，如一个修改的mt特异性环路和一个封闭的S1特异性口袋，这可能有助于设计特定的抑制剂。从先前确定的MT-1-MMP和MT3-MMP的晶体结构中衍生出来的一些mt - mmp特异性特征，以及最近的诱变实验中揭示的一些特征，解释了mt - mmp与TIMP-1相互作用受损的原因。与proMMP-2的对接实验显示了一些暴露的环路，包括cdMT3-MMP的mt -环路，参与了激活遭遇复合体中与proMMP-2前域的相互作用。这个模型可能有助于理解MT-loop对proMMP-2激活的实验证明的重要性。