催化结构域MT-SP1 / matriptase,基质降解跨膜丝氨酸蛋白酶。
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弗里德里希·R, Fuentes-Prior P, Ong E,库姆斯G,猎人M,欧勒R,皮尔森D,冈萨雷斯R, Huber R,预示W,麦迪逊EL
催化结构域MT-SP1 / matriptase,基质降解跨膜丝氨酸蛋白酶。
J生物化学杂志。2002年1月18日,277 (3):2160 - 8。Epub 2001 11月5。
- PubMed ID
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11696548 (在PubMed]
- 文摘
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II型跨膜的多畴的丝氨酸蛋白酶MT-SP1 / matriptase许多人类cancer-derived细胞系中高度表达,参与细胞外基质re-modeling,肿瘤的生长和转移。我们表达了MT-SP1的催化域和解决了配合物的晶体结构与苯甲脒在1.3,在2.9牛胰脏胰蛋白酶抑制剂。MT-SP1展品trypsin-like丝氨酸蛋白酶褶皱,以一种独特的nine-residue 60-insertion循环影响相互作用蛋白质基质。结构揭示trypsin-like S1的口袋里,一个小疏水性S2子站,和开放的带负电荷的S4腔的绑定支持基本的P3、P4残留。补充充电模式表面上活性部位间隙对面表明不同对接前的低密度脂蛋白受体类域。苯甲脒晶体拥有可自由使用活性部位,因此非常适合泡小分子,促进改善抑制剂。MT-SP1复杂的晶体结构与牛胰脏胰蛋白酶抑制剂作为模型肝细胞生长因子激活抑制剂1,生理MT-SP1抑制剂,并建议对底物特异性因素。