白三烯A4水解酶:选择性白三烯B4形成的废除375年由天冬氨酸突变。
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Rudberg PC, Tholander F, Thunnissen MM,萨缪尔森B, Haeggstrom生理改变
白三烯A4水解酶:选择性白三烯B4形成的废除375年由天冬氨酸突变。
《美国国家科学院刊S a . 2002年4月2,99 (7):4215 - 20。Epub 2002年3月26日。
- PubMed ID
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11917124 (在PubMed]
- 文摘
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白三烯A4 (LTA4 5 s-trans-5、6-oxido-7 9-trans-11, 14-cis-eicosatetraenoic酸)水解酶(LTA4H) /氨基肽酶是一种双官能团的锌金属酶,催化的生物合成的病原的最后一步白三烯B4 (LTB4、5 s、12 r-dihydroxy-6 14-cis-8, 10-trans-eicosatetraenoic酸),一个经典的化学引诱物和免疫调节脂质中介。两种化学特性是关键LTB4的生物活性,即手性的12 r-hydroxyl集团和共轭三烯的cis-trans-trans几何结构。LTA4H的晶体结构,亲水组成的补丁gln - 134,酪氨酸- 267和asp - 375被发现在一个狭窄,否则疏水口袋,认为LTA4绑定。此外,asp - 375属于K21肽,此前21-residue特点积极site-peptide LTA4绑定期间自杀失活。在目前的报告我们使用定点诱变和x射线晶体学显示asp - 375,但没有其他的候选人残留,是专门LTA4H的环氧化物水解酶活动所必需的。因此,asp - 375的突变会导致酶的选择性损失的能力来生成LTB4而保留了氨肽酶活性。我们建议asp - 375,可能帮助下gln - 134,作为一个关键决定因素的立体选择介绍12 r-hydroxyl集团因此LTB4的生物活性。