S-adenosylhomocysteine水解酶(AHCY)不足之处:两个小说突变与致命的结果。
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Vugrek O, Beluzic R, Nakic N,马德SH
S-adenosylhomocysteine水解酶(AHCY)不足之处:两个小说突变与致命的结果。
哼Mutat。2009年4月,30 (4):e555 - 65。doi: 10.1002 / humu.20985。
- PubMed ID
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19177456 (在PubMed]
- 文摘
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本文报道的研究两个小说,等位基因中发现的错义突变S-adenosylhomocysteine水解酶(AHCY)基因的新病例AHCY婴儿女孩去世,时年不足四个月。突变导致更换精氨酸和半胱氨酸(p.Arg49Cys)和天冬氨酸和甘氨酸(p.Asp86Gly)。泛函分析包含突变的重组蛋白的检测显示,这两个显著减少AHCY活动。p。Arg49Cys突变蛋白形成分子间二硫键,导致大分子结构,通过减少代理德勤是可以预防的。p。Asp86Gly蛋白质往往会形成惰性酶聚合和失去一个负电荷的突变酶失活。我们表明,更换与带负电荷的Glu86 Gly86突变蛋白恢复70%的野生型酶活性,而改变Gly86带正电的Lys86或卸货Leu86不提高酶活性,表明负电荷维护这样的活动是很重要的。这些研究显著扩展知识的重要性残留86 AHCY活动。剩余86之前没有涉及这样的结果表明,本模型S - adenosylhomocysteine (AdoHcy)水解可能需要细化。 Our functional studies provide novel insight into the molecular defect underlying AHCY deficiency and reveal that both low enzyme activity and protein stability of AHCY contribute to the clinical phenotype.