聚ADP-ribose polymerase-1 (PARP-1)转录调节血管紧张素(AT2R)和AT2R at₂受体结合蛋白(英国石油)的基因。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
雷蒙德J, K大啤酒杯,Steckelings嗯,Zaade D,克莱尔,Rompe F, Katerbaum M, Schacherl J,李Y, Menk M, Schefe JH, Goldin-Lang P,萨博C, Olah G,昂格尔T, Funke-Kaiser H
聚ADP-ribose polymerase-1 (PARP-1)转录调节血管紧张素(AT2R)和AT2R at₂受体结合蛋白(英国石油)的基因。
生物化学杂志。2009年6月15日,77 (12):1795 - 805。doi: 10.1016 / j.bcp.2009.02.025。Epub 2009年3月19日。
- PubMed ID
-
19344625 (在PubMed]
- 文摘
-
肾素-血管紧张素系统(RAS)中扮演着关键角色在心血管和神经生理学(patho)。血管紧张素at₂受体(AT2R)似乎抵消了促炎、prohypertrophic和profibrotic AT1受体的行为。最近,我们发现了一个异常的蛋白质,称为“AT2R结合蛋白”(英国石油/小费)这似乎是必不可少的AT2R-mediated抑制增长。聚ADP-ribose polymerase-1 (PARP-1)可以作为核积分器的血管紧张素II-mediated细胞信号,并与心血管和神经疾病的发病机理。在这项研究中,启动子的人类AT2R和ATIP1克隆和两个ATIP1启动子的转录起始点确定只有一个检测AT2R启动子。启动子分析表明外显子1-intron 1地区AT2R AT2R是充分必要的推广活动。逆克隆实验表明,这个监管区域是一个启动子但不是暗示(a)进一步增强器元素开始站点(s)在这个地区。一致,外显子1-intron AT2R 1地区范围基础转录机械。超表达、药理和消融PARP抑制证明PARP-1激活ATIP1但压制AT2R基因启动子和mRNA水平体外,体内和脑组织。额外的实验表明,AT2R激活不调节PARP-1转录水平但AT2R启动子活性增加,从而创建一个积极的反馈机制。 Our results demonstrate that PARP-1 acts as novel node within the RAS network based on its ability to regulate downstream targets such as AT2R and its adapter protein ATBP.