泛素连接酶RNF146调节tankyrase和轴蛋白促进Wnt信号。
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泛素连接酶RNF146调节tankyrase和轴蛋白促进Wnt信号。
《公共科学图书馆•综合》。2011;6 (7):e22595。doi: 10.1371 / journal.pone.0022595。Epub 2011 7月25。
- PubMed ID
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21799911 (在PubMed]
- 文摘
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规范Wnt信号控制细胞的β-连环蛋白的水平,这取决于轴蛋白脚手架磷酸化β-连环蛋白的一个复杂目标ubiquitylation和蛋白酶体降解。这个函数的轴蛋白通过relocalization中和轴蛋白蛋白质Wnt允许ligand-activated Wnt信号受体复杂。AXIN1 AXIN2蛋白质水平受tankyrase-mediated保利(ADP-ribosyl) (PARsylation),造成轴蛋白和促进信号。机械化,tankyrase限制轴蛋白蛋白质积累,和如何规范tankyrase水平和活动功能,目前正在接受调查。RNAi筛选,我们确定了RNF146环形E3泛素连接酶是一个积极监管机构运作的Wnt信号tankyrase维持低稳态水平轴蛋白的蛋白质。RNF146也造成tankyrases TNKS1和TNKS2蛋白质,在互惠的关系,tankyrase活动减少RNF146蛋白质水平。tankyrase,我们表明,RNF146和轴蛋白形成蛋白质复合体,RNF146介导ubiquitylation所有三个目标蛋白质的蛋白酶体降解。RNF146是胞质蛋白,也阻碍tankyrase蛋白质聚合centrosomal位置。Tankyrase auto-PARsylation和PARsylation轴蛋白是已知的导致proteasome-mediated这些蛋白质降解,我们证明,通过ubiquitylation RNF146介导这一过程调节Wnt信号。