DAPK-ZIPK-L13a轴构成一个调节炎症基因表达的负反馈模块。
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Mukhopadhyay R, Ray PS, Arif A, Brady AK, Kinter M, Fox PL
DAPK-ZIPK-L13a轴构成一个调节炎症基因表达的负反馈模块。
Mol Cell, 2008 11月7日;32(3):371-82。doi: 10.1016 / j.molcel.2008.09.019。
- PubMed ID
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18995835 (PubMed视图］
- 摘要
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核糖体蛋白L13a的磷酸化对于干扰素(IFN)- γ激活翻译抑制剂(步态)复合物对炎症基因的翻译抑制至关重要。在这里，我们发现ifn - γ激活了一个激酶级联，其中死亡相关蛋白激酶-1 (DAPK)激活了拉链相互作用蛋白激酶(ZIPK)，最终导致L13a在Ser上磷酸化(77)，L13a从核糖体释放，以及步态元件靶mrna的翻译沉默。值得注意的是，两种激酶mrna都含有功能性的3'UTR步态元件，因此，由激酶激活的相同抑制途径被用来抑制它们的表达。抑制DAPK和ZIPK促进细胞恢复到基础状态，并允许通过重复刺激重新诱导步态靶转录本。因此，DAPK-ZIPK-L13a轴形成了一个独特的调节模块，首先抑制，然后再允许炎症基因的表达。我们认为，该模块在巨噬细胞“炎症解决”程序中提供了一个重要的检查点，通路缺陷可能有助于慢性炎症性疾病。