新的模块化DAP-kinases: DRP-1基因的选择性剪接产生ZIPk-like同种型。
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舒瓦尔Y, Berissi H,泡菜,Pietrokovski年代
新的模块化DAP-kinases: DRP-1基因的选择性剪接产生ZIPk-like同种型。
《公共科学图书馆•综合》。2011年3月8日,6 (2):e17344。doi: 10.1371 / journal.pone.0017344。
- PubMed ID
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21408167 (在PubMed]
- 文摘
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DRP-1和ZIPk是两个成员的死亡相关蛋白对丝氨酸/苏氨酸激酶(DAP-kinase)家庭,哪个函数在不同背景下的细胞死亡包括自噬。衣冠楚楚的激酶非常相似的催化域但extra-catalytic域上有本质上的区别。这种差异是至关重要的显著不同的监管模式和功能DAP激酶之一。在这里,我们报告一本小说或者拼接激酶的鉴定的同种型DRP-1基因,称为DRP-1beta。可变剪接事件替换整个额外DRP-1催化域和一个密切相关的编码外显子序列的额外ZIPk催化领域。因此,DRP-1 DRP-1beta缺乏钙调蛋白的调控域,而不是包含一个亮氨酸zipper-like ZIPk主题类似于蛋白质绑定的地区。几个功能化验证明,这种新的同种型保留了生化和细胞属性共同DRP-1 ZIPk,包括肌球蛋白轻链磷酸化,激活膜起泡和自噬。此外,DRP-1beta还获得绑定ATF4转录因子,ZIPk但不是DRP-1的功能特征。因此,剪接事件DRP-1产生ZIPk同种型。DRP-1beta是在进化过程中高度保守的,在所有已知的脊椎动物DRP-1位点。 We detected the corresponding mRNA and protein in embryonic mouse brains and in human embryonic stem cells thus confirming the in vivo utilization of this isoform. The discovery of module conservation within the DAPk family members illustrates a parsimonious way to increase the functional complexity within protein families. It also provides crucial data for modeling the expansion and evolution of DAP kinase proteins within vertebrates, suggesting that DRP-1 and ZIPk most likely evolved from their ancient ancestor gene DAPk by two gene duplication events that occurred close to the emergence of vertebrates.