假单胞菌外毒素A与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸类似物络合的催化结构域的晶体结构:对活化过程和ADP核基化的影响。
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李敏，Dyda F, Benhar I, Pastan I, Davies DR
假单胞菌外毒素A与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸类似物络合的催化结构域的晶体结构:对活化过程和ADP核基化的影响。
中国科学院学报1996 7月9日;93(14):6902-6。
- PubMed ID
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8692916 (PubMed视图］
- 摘要
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假单胞菌外毒素A (PEIII)的催化结构域或第三结构域催化ADP核糖从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)转移到真核细胞中的延伸因子-2，抑制蛋白质合成。我们已经确定了在NAD存在下结晶的PEIII的结构，以确定结合位点和活化机制。然而，NAD的水解速度较慢，晶体结构显示只有水解产物AMP和烟酰胺与酶结合。为了更好地定义NAD结合的位置，我们现在在较难水解的NAD类似物β -亚甲基噻唑-4-羧酰胺腺嘌呤二核苷酸(β - tad)的存在下结晶了PEIII，并在2.3埃分辨率下细化了复合物结构。晶体中有两个独立的PEIII分子，β - tad的构象在两个结合位点上有一定差异。分子2上的β - tad似乎在焦磷酸盐和烟酰胺核糖之间被水解了。然而，分子1与完整的β - tad结合，并且在结合位点附近没有晶体填充接触，因此观察到的构象和与PEIII的相互作用很可能与NAD在溶液中与PEIII结合的情况相似。我们将这种复合物与白喉毒素、热不稳定肠毒素和百日咳毒素的催化结构域进行了比较，这三种复合物都非常相似。