阿莫地喹在大鼠体内的生物活化及抗原形成机制。

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Harrison AC, Kitteringham NR, Clarke JB, Park BK

阿莫地喹在大鼠体内的生物活化及抗原形成机制。

《生物化学药物学》1992年4月1日;43(7):1421-30。

PubMed ID

1567466 (PubMed视图

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摘要

在麻醉雄性Wistar大鼠给药[14C]阿莫地喹(50 mumol/kg, 5.0 muCi/大鼠)后，从大鼠胆汁中分离并鉴定了阿莫地喹的谷胱甘肽缀合物。给药5小时后，阿莫地喹在大鼠胆汁中的硫醚偶联物占总剂量的12%。此外，5小时后，1%的剂量仍与组织蛋白共价结合在肝脏中。这些发现提供了直接证据，证明在体内该药物已经形成了一种化学活性代谢物阿莫地喹醌。第二种主要代谢物去乙基地喹，占给药剂量的14%，5小时后出现在肝脏中。酮康唑预处理大鼠的酶抑制研究表明，细胞色素P450可催化阿莫地喹喹胺和去乙基地喹的形成。阿莫地喹在体内容易和广泛地形成代谢物，对蛋白质和非蛋白质硫醇具有强烈的反应性，这可能有助于解释在人身上观察到的特殊毒性。

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药物

阿莫地喹