Masitinib (AB1010),一个强有力的和选择性的酪氨酸激酶抑制剂针对设备。

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Gros Dubreuil P, Letard年代,Ciufolini M, L,亨伯特M, Casteran N, Borge L, Hajem B, Lermet, Sippl W, Voisset E, Arock M, Auclair C,主要PS,曼斯菲尔德CD, Moussy, Hermine O

Masitinib (AB1010),一个强有力的和选择性的酪氨酸激酶抑制剂针对设备。

《公共科学图书馆•综合》。2009年9月30日,4 (9):e7258。doi: 10.1371 / journal.pone.0007258。

PubMed ID

19789626 (在PubMed

]

文摘

背景:干细胞因子受体,装备,是癌症治疗的目标,肥大细胞增多症,炎性疾病。在这里,我们描述的体外和体内概要masitinib (AB1010),小说phenylaminothiazole-type酪氨酸激酶抑制剂,目标设备。方法/主要结果:体外,masitinib有更大的活动和选择性比伊马替尼对工具包,抑制重组人类野生型装备的半数抑制浓度(IC(50)) 200 + / -40海里和阻断干细胞因素扩散和装备酪氨酸磷酸化的IC(50) 150 + / -80海里Ba / F3细胞表达人类或鼠标野生型装备。Masitinib也强有力地抑制重组PDGFR和细胞内激酶林恩,和(在较小程度上,纤维母细胞生长因子受体3。相比之下,masitinib弱抑制ABL和c-Fms和不活跃的反对各种其他酪氨酸、丝氨酸/苏氨酸激酶。这种高度选择性的本质masitinib表明它将展示一个更好的安全性比其他酪氨酸激酶抑制剂;事实上,masitinib-induced毒性、基因毒性尚未观察到动物研究。分子建模和动力学分析表明,不同的绑定模式比伊马替尼和masitinib更强烈抑制脱粒,骨髓细胞因子生产,肥大细胞迁移比伊马替尼。此外,masitinib强有力地抑制人类和小鼠近膜域中激活突变的工具包。体内,masitinib阻止肿瘤生长在小鼠皮下移植Ba / F3突变细胞表达近膜工具包。 CONCLUSIONS: Masitinib is a potent and selective tyrosine kinase inhibitor targeting KIT that is active, orally bioavailable in vivo, and has low toxicity.

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药物

Masitinib