蛋白质的单泛素化和具有特定拓扑结构的多泛素链的延伸需要两类不同的E2泛素偶联酶。
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温德海姆，佩吉，科恩
蛋白质的单泛素化和具有特定拓扑结构的多泛素链的延伸需要两类不同的E2泛素偶联酶。
生物化学学报，2008年2月1日;409(3):723-9。
- PubMed ID
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18042044 (PubMed视图］
- 摘要
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RING(非常有趣的新基因)和U-box E3连接酶连接E2泛素偶联酶和底物，使泛素转移到底物上的赖氨酸残基或泛素的7个赖氨酸残基之一，从而延长多泛素链。不同的多泛素链具有不同的功能。Lys(48)-链靶向蛋白降解蛋白酶体，而Lys(63)-链在信号转导、内吞和DNA修复中起作用。因此，必须严格控制链拓扑结构。利用U-box E3连接酶CHIP [Hsc(热休克同源蛋白)70相互作用蛋白的c端]和RING E3连接酶TRAF6(肿瘤-坏死因子-受体相关因子6)与E2s Ubc13(泛素偶联酶13)-Uev1a(泛素E2变体1a)和UbcH5a，在本研究中，我们证明Ubc13-Uev1a支持不连接CHIP或TRAF6的游离Lys(63)连接多泛素链的形成。而UbcH5a则催化与CHIP和TRAF6相连的多泛素链的形成，这些链对任何泛素赖氨酸残基都缺乏特异性。因此，这些e2泛素化底物和拉长特定拓扑结构的多泛素链的能力似乎是相互排斥的。因此，可能需要两种不同类型的E2将具有特定拓扑结构的多泛素链连接到底物上:其中一种E2的性质被设计为单泛素化底物，对受体赖氨酸残基没有或几乎没有固有的特异性，而第二种E2的性质则是根据使用确定的泛素赖氨酸残基的多泛素链伸长而量身定制的。