嘌呤基抑制剂与HSP90异构体结合的构效关系
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Wright L, Barril X, Dymock B, Sheridan L, Surgenor A, Beswick M, Drysdale M, Collier A, Massey A, Davies N, Fink A, Fromont C, Aherne W, Boxall K, Sharp S, Workman P, Hubbard RE
嘌呤基抑制剂与HSP90异构体结合的构效关系
化学与生物学报，2004 6;11(6):775-85。
- PubMed ID
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15217611 (PubMed视图］
- 摘要
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抑制伴侣蛋白HSP90的atp酶活性是治疗癌症的一种潜在策略。我们已经确定了hsp90 α n端结构域与嘌呤基抑制剂PU3络合的结构，以及在酶和基于细胞的测定中具有增强效力的类似物。这些化合物诱导HSP70上调，已知HSP90客户端蛋白Raf-1、CDK4和ErbB2下调，证实这些分子通过依赖于HSP90抑制的机制抑制细胞生长。我们还确定了hsp90 β n端结构域的第一个结构，与PU3络合。这些结构为观察到的PU3类化合物对HSP90的亲和力提供了详细的理论基础，也为设计具有更好的结合亲和力和类药物性质的化合物提供了结构框架。