p53的监管CAK激酶活性。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
施耐德E, Montenarh M,瓦格纳P
p53的监管CAK激酶活性。
致癌基因。1998年11月26日,17 (21):2733 - 41。
- PubMed ID
-
9840937 (在PubMed]
- 文摘
-
生长抑制因子p53是一个重要关键因素控制细胞周期进展,以应对细胞压力像DNA损伤。其能力作为转录激活或抑制因子转录和细胞周期控制的链接。几个目标基因选择性transactivated p53与增长控制,细胞凋亡和DNA修复。在这里,我们报告的交互p53与另一个重要的细胞周期控制和转录,双球员复杂CDK7蛋白激酶/细胞周期蛋白H / Mat1 (CDK激活激酶,CAK激酶)。这是与所需的激活CDK2 /细胞周期蛋白激酶的磷酸化通过G1 / S允许细胞进行过渡,另一方面,作为一个组成部分所需的基底转录因子TFIIH发现CTD磷酸化的RNA聚合酶II为了允许转录延伸。基于之前绑定的研究p53与其他p53 c端互动合作伙伴的我们将演示直接的物理相互作用与细胞周期蛋白p53 H在体外和体内。由于这种交互的影响我们测试了p53的激酶活性CAK CTD和CDK2磷酸化的激酶。的野生型p53激酶反应导致的差别明显对这些CDK2磷酸化和CTD CDK激活激酶磷酸化。另一方面增加突变p53His175未能表达下调CDK2和CTD CDK激活激酶磷酸化。为了支持我们的发现体内我们测量CAK激酶活性p21 - / -和p53 - / -小鼠胚胎成纤维细胞激活p53时候条件下照射。 In the case of p21-/- cells this led to a significant reduction of CTD phosphorylation activity of the CDK activating kinase by irradiation of the cells. On the other hand in p53 cells no downregulation of CTD phosphorylation activity of CAK kinase was observed indicating that this kind of negative regulation of CAK kinase activity is exclusively due to a functional p53. These findings imply a direct involvement of p53 in triggering growth arrest by its interaction with the CDK activating kinase complex without the need of cyclin-dependent kinase inhibitors (CKIs) and potentially suggest a new mechanism for p53-dependent apoptosis.