诱导细胞凋亡在慢性粒细胞白血病细胞通过核bcr - abl酪氨酸激酶的圈套。

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王Vigneri P,客户至上

诱导细胞凋亡在慢性粒细胞白血病细胞通过核bcr - abl酪氨酸激酶的圈套。

Nat地中海。2001年2月,7 (2):228 - 34。

PubMed ID

11175855 (在PubMed

]

文摘

嵌合bcr - abl癌蛋白是慢性粒细胞性白血病(CML)的分子标志。bcr - abl包含核进出口信号,但它只在细胞质中局部激活促有丝分裂的和抗凋亡通路。我们发现抑制bcr - abl酪氨酸激酶,通过突变或药物STI571,可以刺激其核条目。通过结合STI571 leptomycin B (LMB)阻止核出口,我们被困在细胞核中bcr - abl和核bcr - abl酪氨酸激酶激活细胞凋亡。结果,综合治疗与STI571 LMB导致不可逆的和完整的bcr - abl转化细胞,而单独使用效果的药物是完全可逆的。联合治疗STI571 LMB也优先消除表达bcr - abl的小鼠骨髓细胞。这些结果表明,核诱捕bcr - abl可以用作治疗策略有选择地杀死慢性粒细胞性白血病细胞。

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药物

伊马替尼