由4-oxosebacic酸导致的胆色素原合成酶的抑制。
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Jaffe EK, Kervinen J,马丁斯J, Stauffer F,内伊R, Wlodawer, Zdanov
由4-oxosebacic酸导致的胆色素原合成酶的抑制。
生物化学杂志。2002年5月31日,277 (22):19792 - 9。Epub 2002年3月21日。
- PubMed ID
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11909869 (在PubMed]
- 文摘
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胆色素原合成酶(pbg)催化的两个分子缩合5-aminolevulinic酸(ALA),四吡咯生物合成中不可缺少的一步。4-Oxosebacic酸(4-OSA)和4,7-dioxosebacic酸(4 7-DOSA) bisubstrate反应中间空气层的类似物。我们表明,4-OSA积极为大肠杆菌百事装瓶集团定点不可逆抑制剂,而人类,豌豆、绿脓假单胞菌,Bradyrhizobium日本血吸虫空气层被4-OSA对抑制。一些变异人类空气层(工程像大肠杆菌空气层)增加了敏感性4-OSA失活,暗示特异性结构基础。4-OSA作为百事装瓶集团的特异性抑制剂显著小于4,7-DOSA。晶体结构的对比使大肠杆菌灭活4-OSA与4,7-DOSA显示一半的抑制剂显著变化,模拟第二底物分子(ALA) a面。补偿变化发生在活性部位盖的结构,这表明相似的变化通常适应众多杂交发生变化,必须发生在C3 a面阿拉巴马州在PBGS-catalyzed反应。比较这些与其他pbg结构标识高度保守的水分子活性位点,隔绝大部分溶剂和牵连PBGS-catalyzed质子受体的反应。