吲哚naphthyridinones作为细菌抑制剂enoyl-ACP还原酶FabI FabK。
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吲哚naphthyridinones作为细菌抑制剂enoyl-ACP还原酶FabI FabK。
J地中海化学。2003年4月24日,46 (9):1627 - 35。
- PubMed ID
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12699381 (在PubMed]
- 文摘
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细菌enoyl-ACP还原酶(FabI)负责催化细菌脂肪酸生物合成的最后一步,是一个有吸引力的目标发展的新型抗菌药物。之前我们报道的发展FabI抑制剂4比较窄的光谱抗菌活性和体内疗效通过腹腔内金黄色葡萄球菌(ip)管理。通过迭代药物化学辅助x射线晶体结构分析,建立一系列新的抑制剂是大大增加对FabI-containing生物效能。其中的几个新抑制剂有强大的抗菌活性对金黄色葡萄球菌的耐药菌株,并复合30展示自己非凡的口头(po)体内功效在金黄色葡萄球菌感染小鼠模型。而优化FabI抑制活性,化合物29日和30日被确定为较低的微摩尔的FabK抑制活动,从而增加这些化合物的抗菌谱包括FabK-containing病原体肺炎链球菌、粪肠球菌。所述结果支持假设细菌enoyl-ACP还原酶是有效的抗菌药物的目标。