大规模生产过剩的二氢叶酸还原酶在细菌中使用甲氧苄氨嘧啶作为回应。
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的情况一团糟J, Skold教授O
大规模生产过剩的二氢叶酸还原酶在细菌中使用甲氧苄氨嘧啶作为回应。
欧元。1987 2月2,162 (3):473 - 6。
- PubMed ID
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3549289 (在PubMed]
- 文摘
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几个观测水平大大增加的染色体二氢叶酸还原酶的耐高浓度的原因antifolate药物甲氧苄氨嘧啶、临床分离细菌,一个是这里描述的大肠杆菌菌株高产二氢叶酸还原酶几倍。这个菌株的抗性基因染色体定位是孤立的,插入一个质粒向量,并分析其核苷酸序列。过度生产二氢叶酸还原酶的结构基因被发现相同的大肠杆菌的K12,九个例外,其中七导致同义密码子使用。两个颠换了一个替换的g或Trp氨基酸位置30,154和Glu Gln的位置。六个九的基础变化导致密码子更频繁地使用。g替换导致更少的常用的密码子,被认为与观察Ki对甲氧苄氨嘧啶三倍增加。此外,C - - T过渡被发现在-35启动子区域,增加共识与大肠杆菌的同源性启动子序列。ribosome-binding地区耐药菌株,最后,七个基本变化观察,其中两个导致five-base互补序列的3 '端核糖体16 s RNA。-10网站的启动子之间的距离和翻译起始密码子终于增加了一个碱基对的插入位置+ 9的耐药菌株。这些基因变化对更高效的转录和转译开始序列和增加mRNA表达性解读,以反映进化适应抗的存在。